
202四年10月27日,合肥医学药社会吴嘉瑞专家教授组织在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行草药含量分折,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过互联网药剂学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中要的临床药理长效机制研究了提供新的思路。
国外英文文章标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
样本量资料:小鼠血清
组学途径:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
實驗流量
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
一般深入分析最后
01.YZHG入血因素进行分析
设计人完成在负正离子方式下对YZHG饱和氢氧化钠氢氧化钠液体和血清子样本展开大数据分析,察觉在YZHG饱和氢氧化钠氢氧化钠液体中检测出52种氧化物,之中42种被外周血溶解(图1),通常是黄大环内酯氧化物、酚酸类氧化物和环烯醚萜类氧化物。关键了解,在YZHG饱和氢氧化钠氢氧化钠液体中检测的21种黄大环内酯氧化物有19种被外周血溶解,在YZHG饱和氢氧化钠氢氧化钠液体中检测出的19种酚酸有14种被外周血溶解,在YZHG饱和氢氧化钠氢氧化钠液体中检测出的10种环烯醚萜类氧化物有8种被外周血溶解,涉及选择周期和质谱大数据见表1。
图1. 负正阴离子传统模式下的总正阴离子功率。(A)空白图片血清范本。(B) YZHG液体。(C)口服方式YZHG大鼠血清范本。(D) 14
表1 源于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG水溶液和大鼠血清合格品的普通机械组成成分检验
02.线上药学学建立核心靶点
中医养生保健业药制疗病有的是个复杂性的的过程,相应一些成份的互为帮助。在亲子鉴定了YZHG的入血成份然后,实验者用wifi互联网临床药理学措施分析了这类成份的隐藏帮助靶点。共分析了346个YZHG隐藏靶点。己经,倡导了YZHG的组合靶wifi互联网(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPIwifi互联网(图3B)。施用Cytoscape挑选至关重要靶点后,取得TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个至关重要靶点(图2C)。在这其中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是至关重要的催化活性成份,白杨素也可不是可以采用激发血液紧缺素还原成酶2/血液紧缺素(1-7)/Mas肾上腺素受体轴和的调控内脏肾素-血液紧缺素系统来提升NAFLD的进行。黄芩素也可不是可以采用的调控深棕色乳酸人体细胞斜线粒体解偶联蛋白酶-1的表达出来来制疗产生转化和腹型肥胖相应病。不但,黄芩素也可不是可以的调控是可以使肠胃菌群的自然生态组成部分和内脏脂质产生转化,最终得以制疗NAFLD。汉黄芩素可能性采用上涨内脏PPARα/AdipoR2来制疗NAFLD。进步骤对NAFLD建模 小鼠实验会发现,YZHG也可不是可以限制脂质积攒、提升高血脂水平静肝职能并且 拉低内脏脂多糖和支原体感染。
图2. 网站临床药理学具体分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.代谢转化组学讲解YZHG对NAFLD的减少反应
会按照“肠肝轴”理论体系,肠腔菌群会导致寄主排泄,内脏器官排泄化合物的变动在一定程度较程度较上反映出了肠腔菌群的变动。排泄有效途径深入讲解信息显示,YZHG通常会导致甘油磷脂排泄、鞘脂排泄和咖啡茶因排泄(图3A)。将门层次的肠腔菌群地域差异与YH组瓦解的前50个最为关键的内脏器官排泄物对其进行Spearman一些性深入讲解,然而信息显示,厚壁菌门比较丰度的变动与内脏器官排泄物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛含量-甘氨酸一些,变弯杆菌比较丰度的变动与与红提匍萄糖注射液脑神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红提匍萄糖注射液苷等内脏器官排泄化合物关干(图3B)。排泄组学信息显示,YZHG瓦解了NAFLD小鼠中HFD转换的好几种排泄化合物。
图3. 环路定量探讨和Spearman定量探讨(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
以上所讲,该科研证明材料了YZHG能有明显缓和HFD导致的肝酶和甘油三酯出错,缓和肝胀脂质细胞消化吸收和肠胃障壁功能性,避免肝胀油脂推积。YZHG就可以确认延长动物群充裕度和多元化性各类调接细小微生物体组的比较丰度来调接IFD。一同,细胞消化吸收组学后果体现,YZHG可以调整接HFD帮助的甘油磷脂和鞘脂细胞消化吸收出错。
YZHGapp于NAFLD的护理效果机制(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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参照学术论文:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.