蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文怎么说问题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 繁体中文文章标题：内皮体细胞S-巯基化组学探求资源整合素硫化橡胶在静脉角色中的重要的角色 研发文件：人内皮神经元 组学工艺：S-巯基化装饰组

一、包括探讨效果

01.内皮生殖细胞的S-巯基化修饰语

这篇会比较了几组搭配试品，自动生成了6数目剧集。数剧集1涉及从无斑块的肠系膜大冠脉中分发型离的纯天然的人内皮人体受损上皮细胞系和含斑块的颈大冠脉提取的纯天然的人内皮人体受损上皮细胞系，有赖于设定血液病症中原因半胱氨酸消化吸收降底而变更S-巯基化的靶标；数剧集2涉及静置或介质抗拉载荷下养成的人内皮人体受损上皮细胞系，即将设定内源存在的H2Sn 的受众；数剧集3将内皮人体受损上皮细胞系放入抗拉载荷下,以降底 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）传达，用溶液或控释 H 2 S n 供体SG1002处里，有赖于自动识别可被外源保持H2Sn突显的半胱氨酸残基。在全部的3数目剧集中在，拥有184个常有蛋白质被CSE衍生品的 H 2 S n 或外源软件的 H 2 S n 保持供体突显，综合相一致回文序列显示信息，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸尤其靠近，专门是在−1、−2、−3和+1角度（图1）。

图1. 内皮细胞核S -巯基化呈现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.资源整合素是被高宽比S-巯基化的核蛋白

对整个3数目据集的巯基化核核核蛋白进行生物包含有浅析，肯定了8个主耍的 H 2 S n靶点核核核蛋白簇（即资源优化配置素介导的信息减压反射和糖酵解）。表观遗传集生物包含有成绩图也监定了资源优化配置素内部膜外表彼此之间目的的核核核蛋白，成绩最快的是资源优化配置素。进一歩浅析看见，资源优化配置素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化成度较高，在资源优化配置素β1和β3中论文检测到多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微数据证明在动态具体条件下培养教育的内皮内部膜及无斑块内皮内部膜处的存在高总体水平的S-巯基化，而在剪截应力比下的内部膜及包含有斑块样板中基本上基本丧失信息（图2）。

图2 内皮β3组合素S-巯基化的可视化管理调查（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优化素的S-巯基化直接决定了氧分子内二硫键、优化素的覆盖和功效

β3合并素内的S-巯基半胱氨酸残基分析于组织外“所含半胱氨酸”或I-EGF（合并素-仁衣衍生要素）样形式设计域3和4（Cys529、532、534、593、601），各种控制配体柔软性的交配形式设计域（Cys39、42、49、52），这两个人形式设计域都一般包括取决于β3合并素数据信息减弱的二硫键。质谱报告单表达，H2Sn 会出现下，Cys39、42、49、52及593有些丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，表达在 H 2 S n 或者使β3合并素的构象和系统形成变（图3）。

图3 S-巯基化对β3结合素滋养的的影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3梳理素借助RhoA依懒考核机制维持内皮神经细胞的机械化转导力

β3资源紧密结合素构象的调整会的直接影响内皮神经上皮人体细胞对血流量量动能学促进的症状，如内皮神经上皮人体细胞在血流量量目标方向上的已经陈列。进几步探索出现了S-巯基化对β3资源紧密结合素-Gα13-RhoA轴的的直接影响，正是因为β3资源紧密结合素与Gα13的紧密结合与RhoA的可抑制性有观，而RhoA的可抑制性相对于机制感知和初始化失败外流的神经上皮人体细胞重组方案是必不容少的（图4）。

图4 CSE低下和加硫橡胶氢有关系的磺胺加硫橡胶合物补冲对外皮人体细胞RhoA (ras同源族氏团员A)促活和设备感测器的影响到

05.β3优势互补素S-巯基化调试血流量帮助的血栓舒张和舒张压

机诫性感應和机诫性转导的疵点从而导致动静脉舒张破裂。敲除CSE的内皮生殖上皮细胞体现大量出血液诱发型的动静脉扩充阻碍，这与β1或β3兼容合并素抑制边际效应类同，经过给药SG1002可以有效完全恢复小鼠肠系膜主动脉动静脉刺激性性。反驳来，小说拜谱生物考核了 H 2 S n降低化学物质MSM对12名内皮职能阻碍求美者血液诱发型的动静脉扩充的干扰。在进行MSM的受试者中，血液诱发型的扩充分明多，MSM发展的 H 2 S n靶点β3兼容合并素的性能经过监测网其在重复生殖上皮细胞中的S-巯基化得出声明（图5）。

图5 补冲塑炼氢对人们血液流量引导的心血管舒张的印象

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化突显蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化掩盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

符合论文论文参考文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877