S-亚硝基化在NO血细胞核信息的分享中起关键的影响，这些是一些与磷过酸相类似的球脂肪酸翻意后遮盖，常见实行血细胞核功能键调空。S-亚硝基化的紊乱与多样类常见疾病紧紧有关系，包涵阿尔茨海默症、癌病、背部肌肉回缩症、心血衰退和高血压等。与酶驱使的磷过酸遮盖有所差异的是，S-亚硝基化遮盖的基础催化剂的作用规则尚不明晰。2023-5年14月5日，加拿大凯斯西储大学考研医学专业系Jonathan S. Stamler的团队在Cell上高清在线发表论文了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，优秀文章肯定了些施用SNO-CoA算作辅助性系数对多样类球脂肪酸质实行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物包涵胰岛素肾上腺素蛋白激酶(INSR)和胰岛素肾上腺素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN特异性在顺利上涨节胰岛素信息，其不正确特异性可引发高血压的有。

英语标题文字：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 2英文宝贝标题：属于特情人崔化S-亚硝基化血清质以调胰岛素数据的酶 实验涂料：HEK293内部 组学的技术：S-亚硝基化表达组

最主要的实验结论

01.SCAN介导高脂飲食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素驱散

因为认定SCAN在哺乳期食草动物中的内分泌系统能力，小说拜谱生物动用了满身SCANdna遗传敲除的小鼠绘图。可能SCAN含有个个异常工作的胰岛素感觉（INSR）上下级能力架构域，小说拜谱生物进那步学习了SCAN/SNO-CoA在胰岛素无线手机信号传递中的能力。在HFD的生活条件下，SCANdna遗传敲除小鼠重量加大偏慢，其对胰岛素的敏锐性较高，这这说明SCAN在HFD小鼠中推动了胰岛素反抗。进那步学习出现，HFD繁殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠行为出较低关卡面的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，如果胰岛素滞后效应子AKT和AS160的磷过酸关卡面较高。这说明SCAN介导的S-亚硝基化调节INSRβ/IRS1依耐的胰岛素无线手机信号传递在一定层面上是用调节INSRβ的酪氨酸激酶亲水性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食起居中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素防御 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素介导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化促使数据信号转导

进的一步在大鼠成肌体上皮上皮神经细胞膜L6体上皮上皮神经细胞膜系的设计分析知道，胰岛素对L6-WT的体上皮上皮神经细胞膜中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有利于功效，还有就是这般功效是gif动态影响的，在清除胰岛素60-120 min抵达时段，继而正渐渐消掉，反之在SCNA敲除的体上皮上皮神经细胞膜中找不到这般现状。能够 对L6体上皮上皮神经细胞膜和身心健康小鼠的设计分析，创作者知道SCNA的损坏引致胰岛素兴奋下的IRS1、AKT和AS160的磷酸性反应延后，这反映激情剂兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是取消程序胰岛素数据讯号通路的负反馈意见电路的一本分。小鼠的胰岛素耐热调查表明，由SCAN介导的胰岛素诱骗的S -亚硝基化就能够取消程序人体肌肉肌中的胰岛素数据，因而降底常见葡萄品种糖摄取量严防止血糖低（图2）。

图2 胰岛素诱导性INSRβ/IRS1的S-亚硝基化阻止无线信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素影响的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS渗透性相关的

在胰岛素敏感下，eNOS和nNOS的抗逆性都特殊添加，这证明SCAN介导的胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以是灵活运用eNOS和nNOS导致的NO。在L6神经细胞中，NOS限药物制剂L-NMMA往往阻挡了胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻挡了SCAN使用价值的S-亚硝基化。那么，eNOS和nNOS可以是生物学水平下SCAN抗逆性的SNO起源（图3）。

图3 eNOS和nNOS应该是内分泌系统能力下SCAN抗逆性的SNO主要来源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间脂肪多结构和人体骨骼肌中的BMI和SCAN展示相应的

因为确保SCAN对INSRβ的S -亚硝基化会不会与我们高血压涉及到的胰岛素抵挡有关，原作者数量化了产于有所不同體重指數(BMI)糖尿病糖尿病患者的14个我们骨络肌肌样版和36我们皮内肌肉库样版中SCAN的反映出和SNO-INSRβ的量，反映出在BMI较高的糖尿病糖尿病患者骨络肌肌、五脏六腑及皮内皮内肌肉样版中反映出上涨。人的身体组织结构中SNO-INSRβ与BMI和SCAN会出现差异性的直线关系的，反映出SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是我们胰岛素抵挡的首先元素（图4）。

图4 因为S-亚硝基的胰岛素数据信息减弱缓和和胰岛素抵触（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸呈现淀粉酶质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化展现、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.