肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的首要形式，属于16碳脂肪多酸用硫酯键与半胱氨酸巯基相连接，然而影晌核蛋白的形式、导航定位、稳明确性、成孰、装运相应调高膜多巴胺受体、铝离子绿色通道等疾病生活过程中 的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日深圳专科师范大学肺部肿瘤宠物医院徐波技术团队图片和清华专科师范大学肖原本技术团队图片在Molecular Cancer报刊内容（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品能提供了棕榈酰化表达核营养素组学技術服务项目，转向我们找自己ZDHHC20政策调控的FASN上的核心性表达位点，对一体化实验成就有画龙点晴之者。

优秀文章简称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

2025年导致系数：IF=27.7

先生发表时候：2024年12月

大家厂家：重庆大学肿瘤医院

论述原料：小鼠HCC组织

实验信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提拱技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

玩法图

图1 工作机制关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中区别表述ZDHHC并认定其对HCC的会影响

在探求HCC的碳原子措施中，探索的团队协角色心于ZDHHC家族式员工的角色，特别是ZDHHC20。率先，按照对HPA和TCGA数据探讨库的深入的探讨，探索者看到ZDHHC20在HCC中高理解，并和它的不健康生存率想关。因为进一个步骤探求上述物理现象，的团队协作整合了ZDHHC20敲除小鼠模板，并仔细观察到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC模板中，ZDHHC20敲除有明显减改小肝肉瘤的再次治愈率、极大减少了肉瘤结节规模，并减改小肉瘤结节直徑，可以验证了ZDHHC20在HCC再次再次发生未来发展中的关键所在角色。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理诱导性的HCC对模型中的发生的内脏器官肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

剖析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化淀粉酶组改进的工作批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的双方影响和棕榈酰化影响

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，充分利用免疫抗体共积淀-酰基-微生物素交换（IP-ABE）方式 检则到FASN在HCC生殖细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转换酶ZDHHC20与FASN彼此之间功能并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 进行LC-MS技巧，设计精英团队在HCC小鼠组建中判断到FASN的棕榈酰化位点，出现 半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊减小。进每一步的血清质-血清质接入分享证实了ZDHHC20与FASN之間的简单相互间效果。为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样的植物物种中的高度固执，另外同时或两种突变性某些位点会诱发FASN的棕榈酰化信号灯特殊减小。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

洞察分析一下FASN棕榈酰化对核蛋白调节的工作意义上

为探析分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的的功能意义上，探析分析团队图片采用2-溴棕榈酸（2-BP）处里血细胞，得知FASN的棕榈酰化和血清平行不错减轻。泛素-血清酶体经过是FASN的包括吸附经过，而2-BP曝光不错增高了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过体现不错增高了FASN的血清平行，而沉默无言则减轻其平行，时候敲低ZDHHC20减轻了FASN血清不稳相关性性，过着体现则增高其不稳相关性性。这种结论表达ZDHHC20依耐的FASN棕榈酰化和她泛素化修饰语在HCC中来源于之间的竞争的关联。

图6 FASN的棕榈酰化二者泛素化遮盖相竞争与合作

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了更好地理论深入分析ZDHHC20对FASN淀粉酶酶可溶解的的影响，理论深入分析团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌受损细胞，感觉ZDHHC20能够可治理和改善了SNX8或TRIM28与FASN的通过。调查表现，棕榈酰化能够可抑溶液剂2-BP增进了FASN的可溶解，而ZDHHC20的过形容能够可治理和改善了某种全过程。TRIM28的过形容则曾加了FASN的泛素化可溶解。这样，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶酶棕榈酰化遮盖可价格竞争性能够可治理和改善SNX8-TRIM28黏结物与FASN淀粉酶酶的互相功效，得以减轻FASN淀粉酶酶的可溶解，可以淡化肝癌的形成和成长 。

图7 ZDHHC20完成与FASN和SNX8-TRIM28软型体区间内的上下级效果竞争力来延长FASN球蛋白的可靠性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

确认FASN棕榈酰化位点甲基化对肝癌损害

最后一个，探索进行研究性了FASN淀粉酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化突显对其可靠性的导致。她们呈现将这2个位点变化为丝氨酸需要大大减少FASN淀粉酶质的可靠性，促进其泛素化化学降解，并大大减少肝癌体细胞的分裂繁殖业务能力。再者，人肝癌进行中ZDHHC20和FASN淀粉酶质的理解级别不低于普通进行，呈现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会出现转型中起着重要的功能，ZDHHC20用于为肝癌疗法的内在的靶点。

图8 阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN光降解并阻止癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者提供数据半胱氨酸-S棕榈酰化绘制蛋清质组学安全服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化反应的保存淡化，拜谱怪物可展示设备最火面、技术工艺制度最比较成熟的氧化反应的保存淡化系列货品设备，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total硫化呈现、分离巯基，促动一品类短文文章发表。在这当中棕榈酰化呈现蛋清质组也是我司首例退出、我国国内唯一一个成熟期商业性化的再迎特性好产品，1个了多种的产品经验丰富，保持了在多种动物群、多种型号、多种企业中的高效化排除，棕榈酰化掩盖位点最低值检测量能达20000+，最低已冲破40000+。欢迎大家咨询！

参考资料文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5