在恶性肿瘤免役的治疗与营养摄入分解代谢对称方面，各种维生素C（vitC）的治疗癌症体制长久的具备争论。传统型研究探讨凝聚于vitC能够 生产活性酶类氧（ROS）或成为TET酶的輔助成分推动表观显性基因监测反应，但这一些体制就没有办法完完全全释疑高的用药量vitC在临床药理中特征出的免役改善负效应。关健情况是在于：vitC是否是能够 未指定的马上氧分子体制监测免役警报信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell杂质（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从电化学突显到神经元认证：vitcylation的得知

论述团对协作在无酶标准体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱检则到一款 175 Da的结构特征质量水平移位——这更是vitC分子结构顺利借助内酯环开环发应与赖氨酸ε-氨基共价结合实际的标志图片，生成的一种新的体现类型——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。这个体现具体步骤依赖关系于vitC的用药量、pH值和胺基酸编码序列（图1A）。顺利借助质谱定性分析，论述团对协作证实了vitcylation的会出现的，齐头并进十步检验了其在受损细胞内的诸多会出现的（图1B, 1C），拉曼光谱标记符号科学试验（¹³C-vitC）锁住体现位点，而将赖氨酸删除为精氨酸或丙氨酸则充分恰恰能阻隔了这个具体步骤（图1D）。应当注意力的是，vitcylation在生理性pH状态下突出表现出较高的体现生产率，针对是在pH 9-10範圍内。

图1 在无上皮细胞系统软件中，维生素AC遮盖肽段的赖氨酸残基构成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当钻研转变血肿瘤細胞层面应用上，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）癌症血肿瘤細胞中分头别鉴定结论出553和1403个vitcyl化蛋白质，是指核内监测細胞、线粒体排泄酶等多类原子（图2A-B）。又刺激的是，线粒体因酸性微大环境（pH 7.7-8.2）是vitcylation的“焦点区”，呈现含量强势高过胞质（图2L）。这样的pH依赖症性温馨提示，vitC在某亚血肿瘤細胞区室中或者串演更访问量的“呈现建设技术人员”主演。

图2 维他命C诱导性肿瘤细胞淀粉酶质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调整抗体的枢纽站靶点

接下去来，科学研究销售团队浅谈了vitcylation在癌生殖细胞内的能力。在对癌症癌生殖细胞完成vitC补救，原作者表明vitC补救相关性上浮串扰素（IFN）环路dna（图3A, 3B），vitcylation相关性开展了STAT1的磷过酸含量（图3E, 3F）。STAT1是串扰素（IFN）网络信号环路中的关健转录指数公式，其磷过酸含量可以直接印象免疫细胞表现的难度。质谱数剧更改了STAT1第298位赖氨酸（K298），一位觉醒固执且曝光于蛋白质从表面的关健位点。当vitC淡化K298后，STAT1的磷过酸女人的命运被彻底删除文件改变：Y701位点磷过酸（pSTAT1）含量相关性偏高（图3E, 3F），并有利于其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation可以调节STAT1的磷酸性反应和激活开通

（图源：He, et al., Cell, 2025） 机能上，vitcylation使用仰制STAT1与T内部蛋清酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的间接的功效，阻拦了STAT1的去磷碱化，因而提高了其化学活化（图4B, 4C）。氧分子干劲学仿真模拟表示，K298表达或慢牲胃粘膜皮肤图片念珠菌病相关突变的（K298N）均会毁灭STAT1反平行线二聚体的盐桥网上（图4G-H），驱使磷碱化STAT1以化学活化构象将持续传递数据的信号灯。此机能在几种肿癌内部系中获得了安全验证，取决于vitcylation在STAT1的信号灯径路宏观调控中包括重视性。

图4 STAT1 K298的vitcylation屏蔽了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 不仅如此，的研究微商团队还讨论了vitcylation对肉瘤抗原呈递的不良危害。采用实时交通酶联免疫系统法PCR和流式神经元术神经元术，写作者会发现vitC整理相关系数上涨了通常组织化相匹配性分手后复合体（MHC）/社会白神经元抗原（HLA）I类氧分子的表现（图5A, 5B）。这样作用在STAT1通病的神经元中变大，表达vitcylation采用STAT14g信号环路调空了抗原呈递的时候（图5E）。进第一步的共培植科学试验表达，vitC整理的肉瘤神经元可能更效果地激发树突状神经元（DCs）和CD8+ T神经元，提高了抗肉瘤免疫系统反应迟钝（图5G, 5J）。更更重要的是，TET2或HIF1α表观遗传敲除并不不良危害这样的时候，认定书vitcylation就是条独立性于经典的环路的新新机制。

图5 STAT1 K298的vitcylation减弱MHC/HLA I类的抒发并催进癌肿细胞系的免疫力原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、哺乳动物3d模型：从血细胞到活经历证

在免役日趋完善小鼠中，究队伍查证了vitC的抗肉瘤成效。高用量vitC有明显可抑制肉瘤生長并不断增加氛围期（图6B-C），而在免役缺欠仿真模型中是完全错误（图6D-E），显出其信任满足性免役。肉瘤微氛围分析一下显示信息，vitC择优聚集于瘤机构（图6O），驱动下载STAT1 vitcylation和MHC I上浮（图6H），直接激话侵润T体神经元带来IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。哪些结果显示按份共有表达，vitcylation利用增加STAT1走势信号通路，强化了肉瘤体神经元的抗原呈递和免役体神经元的激话，若想增加了抗肉瘤免役生理反应。当合作PD-1抗体阳性时，抗肉瘤滞后效应进两步联动增加（图7L），为诊疗转变供应了清楚方向。

图6 维生素AC在体内的诱骗癌肿内部vitcylation，延长STAT1介导的天然免疫不良反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素EC采用STAT1体内重复上下调整免疫检测坏境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、总结

这个探析好像一同拼图图片，补平了vitC机能与免役力调整间的白页。vitcylation的知道不只标准了反译后体现的疆域，更阐述了分解产生小分子结构马上调整走势蛋白酶的精度形式——这只不过只能冰山角色。今后，挑战vitcylation在自我免役力病、木马染上等场合中的用，开发技术位点特喜欢的人探头或抑制作用剂，以其上升优化vitC的时间空间递送方案，将被选为各个领域的新聚焦点。当vitC从“清除自由基物剂”上升为“免役力分解产生调节器剂”，癌症复发冶疗的方式箱又添一个win7密匙。

05、拜谱总结ppt

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借鉴学术论文：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043