调查显示PKM2有着自己于其其最典型的甲苯酸激酶活力性的导致癌症模块，它是调接什么是基因遗传表现的淀粉酶激酶。尽管，PKM2为本身组淀粉酶激酶，其调接三弱阳性乳腺纤维癌（TNBC）转换的相关的什么是基因遗传的转录规则尚不明白。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生态学为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英文音标题头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

提出时候：2025.3.10

小说家机构：南京大学

组学技术应用：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

实验素材：细胞

研发路经：

01/研究分析导致

NONO随便与TNBC组织细胞中的核PKM2互为功能

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结果显示(Top 30)

图1：NONO简单与核PKM2主动影响

PKM2展现与TNBC神经元转换想关

IHC定性分析是因为，与紧邻的一切正常进行安排相对来说，人类历史TNBC进行安排中的PKM2理解凸显更加高(图2A-C)。PKM2的理解沉默无言取得拘束了组织繁殖，改废了集落产生功能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌沙盘模型（FVB原型）优速过AAV将PKM2理解敲低，PKM2的下跌取得改废了癌症种植(图2H-K)。如此，用身体外敲低实践和肚子里节肢动物研究分析没想到是因为，PKM2对待TNBC种植和转变至关注重。

图2：PKM2表达爱在TNBC中被调整，而PKM2的敲低抑止了TNBC细胞系转变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞膜中的最为关键的转录靶标

要想知道NONO/PKM2塑料物的自身转录靶标。实现在MDA-MB-231上皮細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq没想到的综和讲解，定性分析出现NONO敲低后差别呈现的什么是染色体DEG（451/999）中，近二分之一也由于PKM2的调整(图3A)。讲解说明，此类什么是染色体参与性调整上皮細胞运作，附着，转至和同一怪物学期间(图3B)，SERPINE1（编写代码PAI-1核血清）是NONO或PKM2呈现敲低后下降最显著性的什么是染色体(图3C)。NONO敲低显长减轻了SERPINE1在转录和核血清质平行(图3D-E)，PAI-1的过呈现在相当大的情况上追回了NONO耗竭的上皮細胞中减轻的繁殖、转至和侵蚀性程度(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重中之重转录靶标

02、稿件总结ppt

的研究拜谱生物回收利用微生物素无线连接酶的周围符号高技术（BioID2），发觉转录指数NONO与細胞膜核内的异丙醇酸激酶PKM2结合在一起并就直接共同做用。PKM2既就是一种細胞膜代谢率促使反应酶，还会转位至細胞膜核中发挥出来淀粉酶激酶性能，促使反应H3T11ph发生。进每一步的人体内外实验性表面，PKM2介导的H3T11ph呈现依懒于NONO，并与PKM2单独的控制的乙酰变动酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac呈现联合做用，缴活丝氨酸淀粉酶酶抑制作用剂SERPINE1表观遗传的转录，最终得以力促TNBC的变动（图4）。

图4：NONO和PKM2互相做用加快TNBC更换机制图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱动物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、细胞代谢组学或者几组学共同产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考选取文献综述：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5