多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌受损细胞中的 B7-H4 提高肉瘤进步

诗人建造一种原位乳线癌症系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 恶性良性肉瘤公司系接种疫苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差重要促使了免役公司实用功能正确的小鼠的恶性良性肉瘤成长（图1 a-b），与 WT 恶性良性肉瘤相较于，在 B7-H4-KO 恶性良性肉瘤中检验到比较多的恶性良性肉瘤侵润性 CD8+ T 恶性良性肉瘤公司系，TNF-α 产生了延长（图1c）；另外，B7-H4-KO 恶性良性肉瘤公司含有比较多的干恶性良性肉瘤公司系样 TCF-1+CD8+T 恶性良性肉瘤公司系和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 恶性良性肉瘤公司系（图 1 d-g）。这参数表面内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中兼备免役公司促使的作用。

图1 甲状腺癌受损细胞中的 B7-H4 推动肿癌突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体吸附

PTM 调准膳食纤维质稳固性和亚上皮体组织细胞定位手机。利用药剂学学仰制作用人乳房增生 MDA-MB-468 癌上皮体组织细胞中各个内型的 PTM 完成了淘汰，显示棕榈酰化仰制作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）为显著调低了 B7-H4 膳食纤维平行（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的仰制作用剂），可增强B7-H4 膳食纤维的增添（图2 b-f）。由于，棕榈酰化能够 稳固许多种小鼠与人乳房增生癌上皮体组织细胞中的 B7-H4 膳食纤维表明。其次，利用获取溶酶体仰制作用剂或溶酶体消化不好酶仰制作用剂，可救活2-BP所致的B7-H4光挥发（图2 k-m），说明书B7-H4 利用棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的光挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害癌症天然免疫

操作质谱 （MS） 在线检测 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点转变（C130A）正相关缩减了其棕榈酰化能力（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4受到2-BP致使的血清质可降解，讲解C130 的棕榈酰化就长期保持 B7-H4 稳定可靠性至关关键（图3 b-c）。 进一次实现mRNA呈现爱、菌物素交换法（ABE）、免疫系统共沉淀自己（CO-IP）、过呈现爱或shRNA敲低等的方法（图3 d-i），判定ZDHHC3是 B7-H4 的通常棕榈酰基移转酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肺部癌症3d模型中，肺部肺部癌症成长亦延缓（图3 j-k），肺部肺部癌症侵及性 CD8+ T 组织的次数和费率都带来增多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织技术水平变高，或是 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的增多（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 稳定可靠 B7-H4 并介导 T 组织调节，为了认可肺部肺部癌症现况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然后破坏肉瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

经典文章工作小结

PTM 会关系淀粉酶质的属性，使给定淀粉酶质是可以对血内部主观和外源刺激到来进行效果应用。棕榈酰化在许多种小鼠人与乳房增生癌血内部中就是这种独特性的 PTM，可抓好淀粉酶的相对可靠义。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的可吸附，此制度展示几种靶点政策：弟这种是靶点肺部癌症 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，为了毁坏 B7-H4 淀粉酶的相对可靠义；第五种选泽是靶点溶酶体，会造成 B7-H4 可吸附促进，为了根治 B7-H4 表示肺部癌症的自身。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化修复、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化突显球营养物质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考使用专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.