心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研但是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠脉粥样固化的Apoe−/−小鼠宝宝喂养各种起居结构，高胆固（HC）起居结构引导冠状冠脉粥样固化，想用提供胆碱（HC/HC）的HC起居结构做好抗菌药疗法后，冠状冠脉粥样固化拥有了要素防范（图1a）。非靶向药物产生组学表明各种喂食状况下血浆产生组的根本性性再塑（图1b-c），16SrDNA表明与肠内动物学制品组群成变有关的的信息（图1d）。非靶产生组鉴定费出了ImP，那种肠内菌群产动物制品，与HC宝宝喂养时冠状冠脉粥样固化髙度有关的于（图 1f-g）。血浆ImP有机废气浓度也与起居结构预防后肠内动物学制品生态健康学的变有关的的信息（图1h）。

图1 非靶点分解产生组学体现了 ImP 有的是种与冠状动脉粥样通户各种相关的微怪物群依靠性分解产生物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招兵买马295名身患亚医学大血管粥样软化的受试者和105名没得大血管粥样软化的對照者，靶向治疗分解代谢转化组学一定量ImP基本有关的分解代谢转化物（组氨酸和血尿酸）在血浆合格品中的量。与對照组比较，亚医学大血管粥样软化工商户的血浆ImP渗透压取舍性上升（图2a）。在不一样链表中，ImP渗透压与大血管粥样软化和大血管粥样软化水平相互两者之间表现出线形同或线形相互影响（图2b-d），声明ImP与所以，金星由于这些原因大血管粥样软化相互两者之间的相互影响。 现在来探究了ImP与已来确定的心力管安全性重要方面两者的绑定。徘徊的3个链表中，ImP与空着肚子血糖和不良现象肝脏代谢率优点会相应，大部分包括高敏C不起作用蛋白质质（hs-CRP）曾加、体脂率数据（BMI）、内脏组织皮下脂肪、降低了血脂非常、高心律各种高孔隙率高密度脂蛋白质质（HDL）-低密度胆固醇降低了（图2e-f）。在调控了的3个链表中的传统文化安全性重要方面后，较高的ImP总体层次与大部分大冠状动脉粥样软化结局是什么孤立相应（图2g），得出结论高ImP总体层次是大冠状动脉粥样软化风险性曾加的指标英文。

图2 .ImP与物种进化亚临床检验动脉血管粥样软化相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进一点探讨ImP对血管血管血管粥样通户的影晌及因果的联系，在血管血管血管粥样通户易感小鼠的食用水下施药ImP之后现，ImP补给剂多了积极脉血管血管及茎部的血管血管血管粥样通户的发展，而不影晌再循环甘油三酯或红提糖渗透压（图3a-b）。适合小心的是，ImP整理的8周Apoe−/−小鼠血中提示促炎性Ly6Chi 单线程細胞、T輔助性1(TH1)和T輔助17（TH17）細胞（图3c-d）多，这与促血管血管血管粥样通户条件相关联。 用ImP操作8周的小鼠被主动脉的scRNA-seq显示信息成玻纤肿瘤体神经元、内皮肿瘤体神经元和抗体肿瘤体神经元的相对的数加大（图3e），且丰度较多慢性炎症关联通道（图3g）。在缺泛T肿瘤体神经元和B肿瘤体神经元骨髓的小鼠中，ImP成脂主动脉粥样固化的效果相关性大幅度降低（图3f），知道ImP的发病重要因素与抗体化学反应的缴活有关系。磷硝化作用装饰组学进几步数据分析mTOR是ImP的关键靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP增长血管粥样硬度易感小鼠的血管粥样硬度和身体炎症病变

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向治疗细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单生殖细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化体现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养素组学、突显组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

借鉴医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w