在心力管犯病的繁复犯病原则中，球营养素S-亚硝基化正日趋凸显出其特有的调节管控功用。S-亚硝基化一种根本的球营养素质翻意后遮盖方式，按照该变球营养素质的组成部分和的效果，进入许多生理方面和病理报告整个过程。在心力管犯病中，球营养素S-亚硝基化的功用十分出色。它不但进入了血栓纹理肌体人体细胞的繁衍、转至和凋亡，还直接影响了心肌体人体细胞的缩水和舒张的效果。近些余载来，自主脉瘤和隔热层当做心力管犯病中的嚴重消息队列症，其犯病原则始终颇受医美界关注新闻。2026年4月20日，深圳省心脑血栓药材着重检测室主人季勇硕士生导师在Circulation上在线播放展现了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章内容适用生物学素交换法配合色谱仪色谱-电容并联质谱法司法鉴定并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和隔热层未来发展中的功用，为心力管犯病的中药治疗创造新要点，体现了浩瀚的软件发展方向。

英语副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版名称：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨材质：人源及鼠源主动脉组织

组学水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括探索成果

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和隔热层中提升

为了能让评估方法SNO在被动脉瘤和隔层中的意义，选择生物体素交换应用程序和液质色谱关联质谱剖析连接受被动脉隔层治疗的病号和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的被动脉来进行了无偏选择。毕竟发现了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，各举被动脉隔层病号的被动脉范例及外周血双核神经元中SNO-Septin2技术水平取得偏高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的被动脉行同样取得偏高，然而能够质谱鉴别及点转变小鼠选定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在被动脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO显眼上升

02.SNO-Septin2增多AngII诱骗的自觉脉瘤

为了更好地研究探讨SNO-Septin2在相互的脉瘤中的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大部分查验屏幕上现示，Cys111甲基化有效性减掉了Ang II引导小鼠腹相互的脉肾上区腔内扩充，并变低了相互的脉瘤的突发率。 经腹彩超激光散斑和死去检测的看到，Cys111甲基化引起腹相互的脉的直径减掉，没得会出现僵化的相互的脉瘤具体表现，特性学观察动物屏幕上现示Cys111甲基化有效性极大限制了相互的脉物料性变/侧壁和腔内血栓。 天然免疫荧光屏幕上现示Cys111甲基化小鼠整体机质材料肽酶(MMP)特异性变低，巨噬体细胞侵润性极大限制。 上文可是表示抑制性SNO-Septin2行严防相互的脉瘤的发展方向（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2减缓主動脉瘤

03.巨噬受损上皮细胞Cys111转变治理和改善SNO-Septin2，并按照禁止血官支原体感染和受损上皮细胞外机质（ECM）挥发缓解放松会去主动脉瘤

在巨噬恶性肿瘤恶性肿瘤神经上皮神经元核中，Septin2的Cys111变动更为明显有效削减了了及时脉瘤的严重性成度，限止了柔软性蛋白酶的光化学降解，有效削减了了综合MMP活性氧和及时脉瘤性病变中巨噬恶性肿瘤恶性肿瘤神经上皮神经元核的募集。只为能不断探索SNO-Septin2在巨噬恶性肿瘤恶性肿瘤神经上皮神经元核中用处与及时脉瘤发育期的分子结构策略，爬取了几组经Ang II穿刺28天的小鼠及时脉聚集来进行RNA测序分享，以敲定SNO-Septin2在巨噬恶性肿瘤恶性肿瘤神经上皮神经元核中促使的转录组转变 。dna本体聚集分享显现，SNO-Septin2参与的支原体感染表现和ECM光化学降解。除外，查看到Cys111变动促使小鼠及时脉聚集中不同支原体感染要素的极大减少，收录恶性肿瘤萎缩要素-α (TNF-α)、白恶性肿瘤恶性肿瘤神经上皮神经元核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为能可确认这么多效果，参考值缔合酶链表现和ELISA表面， Apoe -/-小鼠巨噬恶性肿瘤恶性肿瘤神经上皮神经元核中的Cys111变动更为明显有效削减了支原体感染要素，收录TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不有效削减了MMP8。免疫力荧光判断可确认巨噬恶性肿瘤恶性肿瘤神经上皮神经元核Cys111变动导至及时脉聚集MMP9有效削减了。总的讲，骨髓移植后探究表面巨噬恶性肿瘤恶性肿瘤神经上皮神经元核中的Cys111变动在及时脉瘤的未来发展中起保证用处（图3）。

图3.巨噬細胞核中Cys111突然变化缓和SNO-Septin2，能够限制血栓细菌感染和細胞核外产品生物降解来缓减主動脉瘤

04.Septin2的Cys111变动根据RAC1/NF-κB径路避免巨噬细胞膜炎症病变和MMP9体现

反驳来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬神经元（BMDMs），用TNF-α加工齐头并对其进行RNA测序定性解析。KEGG丰度屏幕上彰显SNO-Septin2不良影响巨噬神经元NF-κB走势通道。为了解SNO-Septin2控制NF-κB走势通道的管理机制，选用共免疫力悠长岁月中-质谱法选择Septin2的主动的功效蛋清，对129个组合蛋清对其进行Reactome通道定性解析，数据屏幕上彰显SNO-Septin2参予Rho GTPase走势传输，中间表现最好的的Rho GTPase以及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动偏态限制了RAC1的刺激启动，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬神经元滋养根据于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2利用RAC1/NF-κB路线诱导性巨噬癌细胞支原体感染和移迁

二、小 结

Septin2最为一种决定义的生殖神经组织肿瘤受损细胞骨架蛋白酶，在巨噬生殖神经组织肿瘤受损细胞中发挥出着关键性系统。以至于，当其感受到S-亚硝基化体现时，其形式和系统很有很有可能性再次发生变更，而能危害生殖神经组织肿瘤受损细胞的很正常身理系统。一种体现很有很有可能性导致巨噬生殖神经组织肿瘤受损细胞在及时脉壁中的动作不正常，使得炎症病变反應和血液壁壁形式的被破坏。与此一起，TIAM1-RAC1轴最为生殖神经组织肿瘤受损细胞的信号转导的决定义径路，与血液壁壁的固定义和重朔紧密有关的。实验发掘，当Septin2历经S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联系统增強，很有很有可能性进一点直接加剧血液壁壁的伤到和重朔阶段。这一个发掘为我们的明白及时脉瘤和隔层的起病机理保证了新的第一视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 钝化替换、分离巯基蛋白酶质组学的检测认证的，欢迎致电咨询！

参看学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.