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项目文章Environ. Pollut(IF:7.6)| 蛋白组学揭示环境污染物TCEP 抑制血小板激活新机制

发布时间:2025-06-04
三(2-氯乙基)磷酸酯(TCEP)也是种设计磷酸酯类安全性能好剂,广泛的APP于锂充电产出、工程制造行业等个域。实验探讨发现了,TCEP 可在食物碳水化合物进人人的身体,并在动脉血等生物学范本中被论文检测到,但近年来就其动脉血毒理学的实验探讨仍迫切需要进入。

近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生物工程为该研究提供了血小板计数核蛋白组检测分析服务。

内容名稱:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)

常常文章标题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用

顾客政府部门:青岛大学

研究探讨用料:小鼠血小板

拜谱带来枝术:蛋白组

研究方案工作思路:

一、科学研究的结果

1.小血板蛋清质组学折射出TCEP露出对身体内小血板刺激启动的导致

实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行蛋白酶组监测(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。

图1 小血板淀粉酶质组学体现TCEP曝光对内部小血板刺激启动的作用

2、TCEP爆出对身体血细胞刺激的时候的引响

身体分析设计最后证明,TCEP并没有正相关发生变化小血板对胶原血清的黏附本事(图2A-B)。但以有机废气浓度依赖感的方法减小了血凝酶引发的小血板聚合(图2C),正相关减轻了20.55 %的血栓粗细,证明小血板收缩毛孔本事减小(图2F-G)。

图2 TCEP体现对身体外血细胞刺激启动期间的的影响

3、TCEP暴漏引发血凝酶热血的血细胞不正常消耗的能量产生

KEGG富集分析显示,血小板计数血清组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。

图3 TCEP曝光受到凝血酶酶激发的血细胞出错势能产生

4、TCEP减弱小血板激活卡的原则与探讨

在血小板计数的血清组检测工具数据报告中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。

图4 TCEP限制血细胞重置的考核机制探究性

二、文章内容个人心得体会

本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板蛋白酶组检查测量分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。

图5 TCEP限制小血板解锁的机能

三、拜谱工作小结

该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱动物为该研究提供球蛋白组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的血清组学、分解组学、转录组学或是几组学协力产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!

参考使用文献综述:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714
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