
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是种漫性发炎炎症性肠病,其特征英文是直肠展现透壁性发炎炎症,从而造成直肠食物玻纤化和陕窄。直肠食物玻纤化是CD的其中一个为严重潜在症,展示为肠壁偏厚和管腔陕窄,而使导致肠陕窄(strictures),需求内窥镜手术医疗的比重较高。 “收录碳水化合物”(Creeping Fat, CF)是CD不可缺少的病理学现像,展示为肠系膜碳水化合物公司(MAT) 包装炎症肠段,但其对直肠食物玻纤化的关键效应规则尚不看不清楚。 2025年5月17日,澳大利亚斯坦福读书医学界院Michael T. Longaker团对在Cell(IF:42.5)杂质上刊出了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的初探散文,再生利用单神经细胞膜RNA测序(scRNA-seq)、区域空间转录组学(Visium和Xenium)或小鼠模型工具等手法,初探CF源于的机械厂铭感成棉纤维素神经细胞膜在CD肠瓣膜反流棉纤维素化中的意义措施。
学习报告单
1、单受损肿瘤细胞RNA测序认定CTHRC1+成纤维板受损肿瘤细胞
本探究建设了个泛探究CD scRNA-seq成棉食物玻璃纤维棉血体生殖细胞核核图谱,以司法鉴定致病菌性成棉食物玻璃纤维棉血体生殖细胞核核,对从身患或不身患CD的病患的活检或全层做手术术中得到 的肠和MAT印刷品完成了scRNA-seq探究,同样对出自CD狭小和正常的附近组织机构的呼吸内科病患的全层、联接肠和MAT印刷品完成内部人员scRNA-seq,其次梳理一切探究以得到 包涵出自426名病患的约180万个血体生殖细胞核核的CD图谱(图1B-C)。报告单感觉CTHRC1+成棉食物玻璃纤维棉血体生殖细胞核核在CD肠狭小中差异性提高(图1D-F),且以下血体生殖细胞核核高表现YAP/TAZ4g信号环路涉及到表观遗传和ECM表观遗传(图1G-H),说明其有厂家过敏性和促棉食物玻璃纤维棉化特征。
图1.CTHRC1+成纤维材料体细胞在人CF中发生并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、环境转录组学判定CTHRC1+成化学纤维组织细胞区域中特殊性
应用Visium方法对CD客户的肠子结构做好余地转录酚类化合物析,关键分析了CTHRC1+成人造食物食物人造黏胶纤维板神经内部精准品牌定位功能于CF-肠壁(BW)之中usb接口 (IF) 中的人造食物食物人造黏胶纤维板化微环镜。按照Xenium方法进一次解读了CTHRC1+成人造食物食物人造黏胶纤维板神经内部在肠子结构中的关键精准品牌定位功能以至于与旁边神经内部的彼此之间效果(图2A)。結果彰显CTHRC1+成人造食物食物人造黏胶纤维板神经内部在CF和IF中聚集,而且的亚组这对CTHRC1、POSTN和YAP靶表观遗传组CCN1的转录物是双重阳性反应的(图2B-3D)。是为了知道CF衍生品的CTHRC1+成人造食物食物人造黏胶纤维板神经内部在那儿被激话,在沉迷于BW的5个距里依据处酶联免疫法精准品牌定位功能的CTHRC1+成人造食物食物人造黏胶纤维板神经内部中的YAP靶表观遗传组转录物,从IF開始到远方的CF(图3E),結果彰显在最沉迷于BW的CF地点(Deep CF)被激话(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成纤维材料生殖细胞导航定位于梗塞的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠模特检验Cthrc1+成植物纤维板血细胞在肠植物纤维板化中聚集
在CD小鼠模式中,对来小肠切好术的肠和MAT实现scRNA-seq,仔细观察到模式也可不可以阻止CTHRC1+机械性性铭单纯成玻纤组织(图3A-C),且具备ECM、机械性性、变迁和病理报告性成玻纤组织功能的高抒发(图3D-F)。进一个步骤锚标签纸转至具体分析界面显示小鼠Cthrc1+成玻纤组织剧烈影射到人类文明CTHRC1+成玻纤组织,意味着这个成玻纤组织团体在外来物种之前是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共固色也验证小鼠模式模拟机了人狭小中的CTHRC1+成玻纤组织PCR扩增(图3H)。
图3.MAT衍生产品的Cthrc1+成纤维素生殖细胞在小鼠整治是盲瘘的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
好文章个人总结
CF与CD中的肠梗塞相应,但其对长化学玻纤板板化的影响力仍有较少层次的末知。本科研可以通过单内部测序表述CF衍化的成化学玻纤板板内部促进企业CD的梗塞最新最新进展和化学玻纤板板化。CF衍化的成化学玻纤板板内部迁出到BW中,并且以YAP/TAZ信任性的的方式出现优化ECM形成沉积。结合单内部测序和空间转录等多个学技术水平,顺利完成认定一个由CF衍化、促化学玻纤板板化且机戒特别敏感的CTHRC1+成化学玻纤板板内部群,提醒临床检验护理不禁专门共性胃肠道,况且可专门共性CF来上升梗塞最新最新进展的临床检验护理缓解方法。拜谱总结ppt
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双网络平台单组织测序产品布局,以及蛋白酶组、产生组、遮盖组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
参看论文论文参考文献:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.